深(shen)圳2025年(nian)8月7日(ri) /美通社/ -- 近日，微芯生物自主研發的 2型糖尿病藥物西格列他鈉（雙洛平^®）單藥治療代謝相關性肝炎的Ⅱ期臨床研究成果，在國際肝病領域頂級期刊《Hepatology》發表。研究顯示，接受西格列他鈉治療18周后，患者肝臟脂肪含量下降40%，超70%患者肝酶恢復正常值范圍。2024年，該研究曾作為唯一中國創新成果，入選美國肝病研究學會（AASLD）年會口頭報告。

MASH治療困境難破

代謝功能障礙相關脂肪性肝病（ MASLD）已成為全球慢性肝病的主要"元兇"。流行病學數據顯示，全球MASLD患病率約為32.4%。在中國，其患者數量已超過慢性乙型肝炎，成為第一大肝病。代謝相關(guan)脂(zhi)肪性肝炎(yan)（MASH，曾稱(cheng)非性(xing)脂肪(fang)性(xing)肝(gan)炎NASH）是MASLD的(de)嚴重類型，是一種代(dai)謝性(xing)疾病，以肝(gan)臟(zang)脂肪(fang)過(guo)度積累和炎癥為特征，約15%～25%的(de)MASLD患者會進展為MASH。

MASH可進一步發展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，構成重大(da)健康威(wei)脅。然(ran)而，多數患者早期癥狀隱匿，且(qie)缺乏理想的(de)(de)早期診斷工(gong)具，MASH的(de)(de)實際患病(bing)(bing)率(lv)可能被低估。目前，MASH的(de)(de)主要治療手段是生活方式干(gan)預，急(ji)需能有效逆(ni)轉肝(gan)纖維化或減緩病(bing)(bing)程(cheng)的(de)(de)創新藥物。

由于該病發病機制復雜、異質性強且診斷困難，新藥研發挑戰巨大。截至目前，全球僅有一款藥物獲美國 FDA批準 ，用于治療 MASH伴中重度肝纖維化患者，中國尚無相關治療藥物獲批， 存在巨大未滿足的醫療需求。

多維度獲益，揭示治療潛力

此次(ci)發表于《 Hepatology》的(de)成果，是一(yi)(yi)項多中心、隨(sui)機、雙盲、安慰劑對照的(de)Ⅱ期(qi)臨(lin)床試驗研究結果，由我國首(shou)都醫科大學(xue)附屬北京友誼醫院尤紅(hong)教授牽頭開展。研究共納(na)入104名符合(he)條件的(de)MASLD患者，隨(sui)機分配為(wei)48mg西(xi)(xi)格(ge)列他鈉組(zu)、64mg西(xi)(xi)格(ge)列他鈉組(zu)和安慰劑組(zu)，每日(ri)口服(fu)一(yi)(yi)次(ci)，持續治療18周。

結果顯示，西格列他鈉展現出對 MASH的多維度改善作用。 48 mg和(he)64 mg西格(ge)列他鈉(na)組(zu)肝臟脂肪(fang)含量(liang)(liang)分(fen)別(bie)下降(jiang)28.1%和(he)39.5%；肝脂肪(fang)含量(liang)(liang)下降(jiang)超30%的(de)患者比例分(fen)別(bie)為(wei)40.5%和(he)65.9%。

肝臟健康改善方面，高劑量組患者谷丙轉氨酶（ ALT）水平較治療前顯著降低50%以上，超過70%的患者ALT指標恢復正常值范圍，提示肝細胞損傷得到有效修復。同時(shi)，反映(ying)慢性炎癥與肝損(sun)傷的關(guan)鍵指標如CK-18、膽紅素等(deng)也呈現明顯(xian)下(xia)降趨勢(shi)。

高劑量組患者肝臟硬度檢測值（ LSM）下降2kPa，且療效呈現劑量與時間依賴性特征，為逆轉肝纖維化提供了新的研究方向。

值得注意的(de)(de)是，在根(gen)據特(te)定標準定義的(de)(de) MASH高(gao)風險亞組患者中，西(xi)格(ge)列(lie)他鈉同樣顯示出治療效果。安(an)全性(xing)(xing)方(fang)面，西(xi)格(ge)列(lie)他鈉在兩(liang)個(ge)劑量組均(jun)表現(xian)出良好(hao)的(de)(de)耐受性(xing)(xing)，大(da)多數(shu)不良事件(jian)為輕度至(zhi)中度，嚴重不良事件(jian)較少且與研(yan)究藥(yao)物無關。

糖肝共管，再添新證

作為最常見的慢性疾病，超半數糖尿病患者同時患有代謝相關脂肪性肝病，臨床就診的 MASH患者大多合并糖尿病。近年來，"糖肝共管"理念強調，在糖尿病和MASH等代謝性疾病治療中應兼顧血糖控制和肝臟健康。對于共病患者，理想的治療策略應實現多個維度綜合獲益，包括有效減少肝臟脂肪沉積、改善胰島素抵抗、調節血脂、緩解肝臟炎癥、抑制或逆轉纖維化進展，實現"源頭"治療，同時，還須具備良好的安全性和耐受性。近期，一項發表于法國糖尿病研究學會官方期刊《Diabetes & Metabolism》的真實世界研究表明，西格列他鈉能顯著降低共病患者的肝脂肪含量，揭示西格列他鈉多靶點作用機制在"糖肝共管"理念下的潛在應用價值。

西格列他鈉已在中國獲批單藥用于治療 2型糖尿病，并于2023年被納入國家醫保目錄；2024年7月，獲批與二甲雙胍聯用。作為全球首個 PPAR 全激動劑，西格列他鈉可同時適度激活PPARα、PPARγ和PPARδ三個受體，調節糖、脂和能量代謝平衡。這種"三靶點協同、多代謝通路干預"的作用機制，使其展現出獨特的多維調控優勢。既往臨床研究顯示，西格列他鈉能顯著改善胰島素抵抗，實現血糖持久穩定控制；在代謝綜合調控方面，西格列他鈉可同步降低甘油三酯水平，并顯著減少肝臟脂肪沉積，為糖尿病合并脂肪肝患者提供了優效的綜合管理方案 。

面對(dui)日益(yi)增長的 MASH-糖(tang)尿病(bing)(bing)共病(bing)(bing)患者群體(ti)，臨(lin)床亟需(xu)(xu)能同(tong)(tong)步改(gai)善肝臟與(yu)代謝健康的治療方(fang)案。西格列(lie)他(ta)鈉(na)有望通過多靶點機制同(tong)(tong)步改(gai)善肝臟與(yu)代謝指(zhi)標，精準匹配(pei)糖(tang)尿病(bing)(bing)共病(bing)(bing)群體(ti)的復雜需(xu)(xu)求(qiu)，為中國慢性病(bing)(bing)綜合(he)管理探(tan)索出可持續的解(jie)決方(fang)案。

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