美(mei)國舊(jiu)金山和中國蘇州(zhou) 2025年7月(yue)17日(ri) /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，宣布在國際頂尖期刊《Nature Medicine》(影響因子58.7)發表創新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2） 抗體-依喜替康偶聯物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的臨床I期研究數據。此次登上國際頂級學術舞臺，體現了國際學術界對其臨床價值的高度認可，標志著中國在抗腫瘤新藥研發上取(qu)得了又一重大成(cheng)就。基于該(gai)數據，IBI343已于2024年啟動一項國(guo)際(ji)多中(zhong)心(xin)臨床III期(qi)研(yan)究（G-HOPE-001，NCT06238843），有望(wang)為晚(wan)期(qi)G/GEJ AC治療帶來(lai)高(gao)效(xiao)低毒的新選擇(ze)。

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN 統計數據顯示胃癌發病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬新發病例，66萬死亡病例。中國胃癌每年新發病例35.9萬例，死亡病例近26.0萬例，分別占全球胃癌新發病例和死亡病例總數的37.0%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。CLDN 18.2 是一種緊密連接蛋白，在狀態下，僅低表達于在胃粘膜上已分化的上皮細胞。但在多種腫瘤組織中高度表達，比如胃癌（60-80%）、（50%）、（30-50%）和肺癌（40-60%）等，靶(ba)向CLDN18.2 的單抗和ADC等精(jing)準(zhun)靶(ba)向療(liao)法開辟了消化道腫(zhong)瘤治療(liao)的新道路。

本研(yan)究是一項國際多中(zhong)心Ⅰ期(qi)臨床研(yan)究（NCT05458219），旨在(zai)評(ping)估IBI343在(zai)晚(wan)期(qi)實體瘤患(huan)者中(zhong)的安全性(xing)(xing)、耐受性(xing)(xing)和(he)初步療效(xiao)。2022年(nian)(nian)10月(yue)26日至2024年(nian)(nian)6月(yue)30日期(qi)間，研(yan)究共納入(ru)116例(li)晚(wan)期(qi)G/GEJ AC受試者（8例(li)為(wei)劑(ji)(ji)量遞增階段，108例(li)為(wei)劑(ji)(ji)量擴展階段）。

IBI343在晚期胃癌中展現出了積極的腫瘤響應和生存獲益

研究(jiu)分析(xi)了6mg/kg、8mg/kg兩個劑量組CLDN18.2高表達（定義為≥75%腫瘤細胞中CLDN18.2染(ran)色強度≥2+）可評估受試(shi)者的療效數據。

• 6mg/kg劑量組（N=31）中，15例患者達到部分緩解 (PR)，包括9例已確認的PR和1例待確認。確認的客觀緩解率 (cORR)為 29.0%（95% CI：14.2-48.0），疾病控制率 (DCR) 為90.3%（95% CI：74.2-98.0）。在 9 例確認PR（cPR）的受試者中，中位緩解持續時間 (DoR) 為5.6個月 (95% CI: 2.8-7.0)。PFS 和 OS 的中位隨訪時間為10.6個月（95% CI：9.7-11.5），中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，總生存期 (OS) 數據尚未成熟，目前的中位OS為10.8個月（95% CI：6.8-NC）。數據截止后，剩余1例PR受試者于2024年7月26日得到確認，cORR更新為32.3%（95% CI：16.7-51.4）。
• 在8mg/kg劑量組（N=17）中，9例患者達到PR，其中8例得到確認。cORR為 47.1%（95% CI：23.0-72.2）, DCR為88.2%（95% CI：63.6-98.5）。在8例cPR的受試者中，中位DoR為5.7個月（95% CI：2.7-NC）。所有接受8mg/kg治療且CLDN18.2高表達受試者（N=19，包括1例劑量遞增組患者和18例劑量擴展組患者）中，PFS和OS的中位隨訪時間為8.1個月（95% CI：7.6-8.5）。中位PFS為6.8個月（95% CI：2.8-7.5），中位OS未達到。

安全性方面， IBI343表現優異

• 所有受試者中（n=116，含8例劑量遞增階段受試者），66.4%（77/116）受試者發生≥3 級治療期間不良事件（TEAE）。最常見的≥3級TEAEs是中性細胞計數降低（28.4%）、白細胞計數降低（25.9%）和（16.4%）。≥3級胃腸道不良事件極少，其中≥3級惡心發生率僅1.7%。未報告任意級別的。治療相關的毒性在充分的支持治療中可得到緩解，患者整體耐受良好。

綜合藥代動力學、暴露-反應(ying)、安全性和療效數據，研(yan)究最終確定IBI343的(de)推薦劑量為6 mg/kg，為國際多中心III期研(yan)究的(de)開展(zhan)提(ti)(ti)供了支持，提(ti)(ti)示IBI343有(you)望在未來成為晚期胃(wei)癌患(huan)者的(de)治(zhi)療新選擇。

該文章的通訊作者、主要研究者，北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示："繼化療、靶向和免疫時代之后，ADC開辟了消化道腫瘤治療的新道路。IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在I期臨床研究觀察到令人鼓舞(wu)的臨床獲益(yi)和顯(xian)著(zhu)較(jiao)低的消化道毒性。非常期(qi)待IBI343對(dui)比標準治療的III期(qi)研究結果，并在未來(lai)最終改變臨床實踐，改變胃癌(ai)患者的治療模式，開啟精準治療的新(xin)篇章(zhang)。"

信達生物制藥集團腫瘤管線首席研發官周輝博士表示："晚期(qi)胃癌(ai)(ai)的治(zhi)(zhi)療(liao)手段存在(zai)巨(ju)大(da)的未滿足的臨(lin)(lin)床需求(qiu)。此次IBI343治(zhi)(zhi)療(liao)晚期(qi)胃及胃食(shi)管(guan)交界處腺癌(ai)(ai)的I期(qi)臨(lin)(lin)床研究結果在(zai)國(guo)(guo)際頂尖雜志《Nature Medicine》發表，進一(yi)步驗(yan)證(zheng)了IBI343在(zai)晚期(qi)胃癌(ai)(ai)人群(qun)的臨(lin)(lin)床價值(zhi)。我們(men)將同(tong)(tong)全球研究者推進IBI343 國(guo)(guo)際多中心(xin)III期(qi)臨(lin)(lin)床研究（G-HOPE-001），為臨(lin)(lin)床診療(liao)提供(gong)全新的方向，惠及廣大(da)胃癌(ai)(ai)患者。同(tong)(tong)時，我們(men)也在(zai)進一(yi)步探索IBI343在(zai)胰(yi)腺癌(ai)(ai)等領域(yu)的治(zhi)(zhi)療(liao)潛力。"

關于胃 /胃食管交界處腺癌

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內因癌癥導致死亡的主要原因之一。轉移性胃癌患者5年生存率不足 5%^[i]。中國、日本等是胃癌高發區^[ii]。目前，氟嘧啶和鉑類聯合治療的化療及免疫檢查點抑制劑治療是晚期轉移性胃癌患者的標準治療。系統性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線及以上胃癌患者的預后通常較差，可選的治療手段少，預期生存較短，中位生存期約半年^[iii]。

緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關鍵結構和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發生會導致緊密連接的破壞和腫瘤細胞表面 CLDN18.2 表位的暴露^[iv]。 CLDN18.2 在胃癌患(huan)者(zhe)中表達(da)率達(da) ;80%。

關于 IBI343（抗CLDN18.2 ADC）

IBI343是重(zhong)組人(ren)源抗CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2的腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)結(jie)合(he)后，可發(fa)生CLDN18.2依賴性ADC內(nei)化，并(bing)釋放毒素(su)藥(yao)物(wu)引起(qi)DNA損傷，導致腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)凋亡(wang)。游離(li)的毒素(su)藥(yao)物(wu)也(ye)可以通過質膜擴散(san)到達并(bing)殺死(si)相鄰(lin)的腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)，因此IBI343也(ye)具有(you)旁觀者效應（bystander effect）。

作為創新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展(zhan)現出(chu)可控的(de)安全性和令人(ren)鼓舞的(de)療效性信號(hao)，目前正(zheng)在胃癌和胰腺(xian)癌等瘤種上探(tan)索IBI343的(de)治療潛力。

目前，IBI343正(zheng)在開展用于治(zhi)療晚期(qi)胃/胃食(shi)管交(jiao)界處腺癌的國際多中(zhong)心III期(qi)臨床研(yan)究(G-HOPE-001，NCT06238843)；該(gai)適應癥(zheng)已獲(huo)中(zhong)國國家藥(yao)品監督管理(li)局（NMPA）納(na)入突破性治(zhi)療藥(yao)物（BTD）品種名單(dan)。

IBI343還在開展用(yong)于(yu)治療晚期(qi)胰腺導管腺癌的(de)國際多中心(xin)I期(qi)臨床研究（NCT05458219）；該(gai)適應癥已(yi)獲(huo)FDA授(shou)予FTD和獲(huo)NMPA納入(ru)BTD品種(zhong)名單。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有16個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®），替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）和瑪仕度肽注射液（信爾美^®）。目(mu)前，同(tong)時還有(you)2個品(pin)種在NMPA審評中，4個新(xin)藥分(fen)子(zi)進(jin)入(ru)III期或關鍵性臨床研(yan)究(jiu)，另(ling)外還有(you)15個新(xin)藥品(pin)種已進(jin)入(ru)臨床研(yan)究(jiu)。

公(gong)司已與禮來、羅氏(shi)、賽諾菲(fei)、Incyte和(he)MD Anderson 癌(ai)癥中(zhong)心等國際合(he)(he)作(zuo)方達(da)(da)成30多項(xiang)(xiang)戰略合(he)(he)作(zuo)。信達(da)(da)生(sheng)物(wu)在不斷自研(yan)創(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)、謀求自身發(fa)展(zhan)的同時，秉承經濟建(jian)設以(yi)人民為中(zhong)心的發(fa)展(zhan)思想(xiang)。多年來，始終心懷科學善(shan)念，堅守"以(yi)患(huan)者為中(zhong)心"，心系患(huan)者并關注患(huan)者家庭，積極履行社會責任。公(gong)司陸續發(fa)起(qi)、參與了多項(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)品公(gong)益(yi)援助(zhu)項(xiang)(xiang)目，讓(rang)越(yue)來越(yue)多的患(huan)者能夠得益(yi)于生(sheng)命科學的進步，買得到、用得起(qi)高(gao)質量(liang)的生(sheng)物(wu)藥(yao)(yao)。截(jie)至目前，信達(da)(da)生(sheng)物(wu)患(huan)者援助(zhu)項(xiang)(xiang)目已惠及20余萬普通患(huan)者，藥(yao)(yao)物(wu)捐贈總價(jia)值36億元。信達(da)(da)生(sheng)物(wu)希望和(he)大家一(yi)起(qi)努力，提(ti)高(gao)中(zhong)國生(sheng)物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)產業的發(fa)展(zhan)水(shui)平，以(yi)滿(man)足百(bai)姓用藥(yao)(yao)可及性和(he)人民對生(sheng)命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司(si)網站：或公司(si)領英賬號：Innovent Biologics。

聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發

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參考文獻

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