在全球結直腸癌發病率持續(xu)攀升的(de)(de)今天，早(zao)期(qi)篩查(cha)是降低死亡率的(de)(de)關鍵。然而(er)，現(xian)有篩查(cha)手段存在明(ming)顯痛點：結腸鏡檢(jian)查(cha)雖為“金標(biao)準”，卻(que)因(yin)其(qi)侵入性導致人群(qun)依(yi)從性低；而(er)廣泛使(shi)用的(de)(de)糞便免疫化學測試（FIT）雖便捷，但對癌前病變，尤其(qi)是晚期(qi)腺瘤（AA）的(de)(de)檢(jian)出敏感性很低（僅10-40%），致使(shi)大(da)量患者錯失早(zao)期(qi)干預窗口。

8月11日，菲鵬(peng)集團聯(lian)合深圳(zhen)市南山(shan)區人民(min)醫(yi)院(yuan)等機構的(de)(de)(de)(de)科學(xue)家們發表于《Scientific Reports》的(de)(de)(de)(de)一項(xiang)突破性研(yan)究(jiu)，為這(zhe)一困境帶(dai)來了全新解(jie)決方案。該研(yan)究(jiu)詳細介紹了一種創新的(de)(de)(de)(de)結直(zhi)腸癌早期篩(shai)查方法，通過前沿的(de)(de)(de)(de)生物(wu)信(xin)息學(xue)技術與嚴格的(de)(de)(de)(de)臨床樣(yang)本(ben)驗證，成功篩(shai)選并(bing)驗證了一組(zu)基于糞(fen)便樣(yang)本(ben)的(de)(de)(de)(de)信(xin)使(shi)RNA（mRNA）生物(wu)標志物(wu)，其檢(jian)測性能在(zai)多項(xiang)關鍵指標上超越了現有非侵入性篩(shai)查手(shou)段。

圖源：doi.org/10.1038/s41598-025-13074-4

針對現有篩查手段的痛點，研究團隊將目光投向了信使RNA（mRNA）技術。理論上，腫瘤細胞會脫落到腸道中，其獨特的mRNA表達譜可以成為檢測的“指紋”。因此，研究團隊采用(yong)了“大數據篩選+臨床驗(yan)證”兩步法策略：

1、大規模生物信(xin)息學(xue)篩(shai)選(xuan)：研究團(tuan)隊整合(he)了總計478個(ge)結直腸癌組(zu)織樣(yang)本和692個(ge)正常(chang)結直腸組(zu)織樣(yang)本的RNA測序(xu)數據，通過復(fu)雜的生(sheng)物(wu)(wu)信(xin)息學算(suan)法，團(tuan)隊設定了嚴格的篩(shai)選標(biao)準(zhun)，旨在(zai)找出理想(xiang)的生(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志物(wu)(wu)。這些標(biao)準(zhun)包(bao)括：

· 在(zai)癌組織中表(biao)達水平顯(xian)著(zhu)高(gao)于正常組織。

 · 在癌(ai)組織(zhi)中具有高表達豐度，以確保在稀釋的糞便樣本中依(yi)然可(ke)被檢測到。

· 在(zai)正常組織中表達水平(ping)極低（“低背景”），以減少假(jia)陽性。

通過這種方式(shi)，研究人(ren)員從數(shu)萬個(ge)基因(yin)中篩選(xuan)出(chu)了(le)兩個(ge)系列(lie)的(de)候選(xuan)基因(yin)：“高(gao)信號”基因(yin)（在癌組(zu)織(zhi)中表達最(zui)強）和“低(di)背景”基因(yin)（在正常組(zu)織(zhi)中幾乎不表達），并(bing)從中選(xuan)出(chu)排名(ming)最(zui)高(gao)的(de)20個(ge)基因(yin)進入下一階段的(de)臨床驗(yan)證。

2、臨床糞(fen)便樣本驗證：團隊從114例臨床糞便樣本(ben)，包括33名結直腸癌（CRC）患者、28名晚(wan)期腺(xian)瘤（AA）患者和53名健康對(dui)照者提(ti)取RNA，并使用高靈敏(min)度(du)的(de)實時定量PCR（qRT-PCR）技(ji)術，精確定量了上述20個(ge)候(hou)選mRNA標志物(wu)的(de)水平。

對(dui)結(jie)直腸癌的檢測(ce)研(yan)究結(jie)果顯示：

· 20個基因的組合檢(jian)測顯示出極高(gao)的診斷效能，AUC值達到了0.94。

· 在(zai)95%高特(te)異(yi)性的前提下(xia)，其靈(ling)敏度為75.5%。

· 其(qi)中，CPNE7、TGFBI和CXCL8等單個基因也表現出(chu)色，AUC值均(jun)超過0.8。

· 對晚期腺瘤（AA）的檢測：

1）這組(zu)標志物對癌前病變的檢測(ce)同樣有效(xiao)，AUC值為0.83。

2）在92.6%的特(te)異性下，其靈敏度達到55.8%。這一數(shu)據遠(yuan)高于傳統(tong)FIT測試對晚(wan)期(qi)腺瘤的檢出率。

此外，研究還發現，盡(jin)管存(cun)在個(ge)體差異，但基因(yin)在組(zu)(zu)織中(zhong)的(de)(de)表達水平(ping)與(yu)在糞便中(zhong)的(de)(de)可(ke)檢(jian)測水平(ping)存(cun)在顯(xian)著(zhu)的(de)(de)統計學相關性（Pearson相關系(xi)數為-0.57），這從根本(ben)上證(zheng)明了利用組(zu)(zu)織數據來(lai)預測糞便標志物的(de)(de)可(ke)行(xing)性。在20個(ge)候選基因(yin)中(zhong)，有(you)14個(ge)在CRC患者糞便中(zhong)的(de)(de)表達量與(yu)對(dui)照組(zu)(zu)相比存(cun)在顯(xian)著(zhu)差異，與(yu)組(zu)(zu)織預測結(jie)果高度(du)吻合。

這項研究成(cheng)功證(zheng)明，基于生物信息學篩選的(de)糞便(bian)mRNA檢測是一種(zhong)極具前景的(de)結(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)篩查(cha)策略。研究團隊(dui)指出，未來通過優(you)化檢測技術（如增加糞便(bian)樣本處理量）和測試更(geng)多候選基因，有望進一步(bu)提(ti)高檢測的(de)靈敏度和特(te)異性，為(wei)結(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)的(de)早(zao)防早(zao)治(zhi)(zhi)提(ti)供更(geng)精準(zhun)、便(bian)捷的(de)工具，極大提(ti)升人群篩查(cha)意愿(yuan)，真正實現(xian)(xian)結(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)的(de)“早(zao)發(fa)現(xian)(xian)、早(zao)診斷(duan)、早(zao)治(zhi)(zhi)療”。

同時，菲鵬集團基(ji)于(yu)自身對于(yu)糞(fen)便mRNA檢(jian)測(ce)的深刻理解(jie)，搭建(jian)了具(ju)有自主知識產(chan)權的糞(fen)便人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)RNA的提(ti)(ti)(ti)取方法(fa)和糞(fen)便人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)RNA全轉錄組的biomarker發(fa)現平(ping)(ping)臺。該平(ping)(ping)臺能(neng)夠有效彌補行(xing)業對于(yu)糞(fen)便人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)RNA全轉錄組信息(xi)理解(jie)的空白，為研(yan)究腸道疾病的制藥(yao)公(gong)司提(ti)(ti)(ti)供更加全面的組學(xue)數據視角，結合(he)特有的生(sheng)物信息(xi)學(xue)算(suan)法(fa)助力創(chuang)新靶點及標志物的深度挖掘；推動(dong)制藥(yao)公(gong)司創(chuang)新靶點發(fa)現、臨(lin)床(chuang)試驗效率(lv)及成功(gong)率(lv)的提(ti)(ti)(ti)升(sheng)。

關(guan)于菲鵬：

菲(fei)鵬(peng)(peng)集團作為全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)領先的(de)生命科(ke)學組織，以(yi)(yi)“AI驅動+干(gan)濕(shi)閉環”前(qian)沿模式重塑診療(liao)研發范(fan)式，顯著提升創新(xin)靶(ba)標(biao)發現(xian)(xian)與轉化(hua)效率，已(yi)形(xing)成 “AI創新(xin)發現(xian)(xian)-診斷整體(ti)解決方(fang)案-創新(xin)藥物療(liao)法” 智能診療(liao)三位一體(ti)的(de)業務布局，產(chan)(chan)品(pin)與服(fu)務覆蓋(gai)(gai)全(quan)(quan)生命周期(qi)健康(kang)管理，加速精(jing)準(zhun)醫療(liao)實現(xian)(xian)。目前(qian)已(yi)構建(jian)全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)化(hua)研發、生產(chan)(chan)、營銷與服(fu)務網絡，產(chan)(chan)品(pin)覆蓋(gai)(gai)全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)70余個(ge)國家及地區，合作伙(huo)伴超2500家。菲(fei)鵬(peng)(peng)以(yi)(yi)AI驅動、診療(liao)閉環的(de)創新(xin)平(ping)臺鏈(lian)接全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)醫療(liao)資源，持續(xu)助(zhu)力構建(jian)全(quan)(quan)民健康(kang)美好新(xin)未來。