在全(quan)國人民都和(he)新(xin)型冠狀病毒(du)肺炎戰斗的(de)時候，所有(you)中國人民齊(qi)心協力，醫護人員沖鋒在前，各(ge)行各(ge)業(ye)積(ji)極支援。而患(huan)有(you)癲癇(xian)的(de)患(huan)者，一旦停藥就有(you)抽搐再發的(de)風險(xian)，需要(yao)長期用藥，由于疫(yi)情(qing)的(de)原因，紛紛開(kai)始網(wang)絡咨(zi)詢(xun)和(he)購(gou)藥。最近，我們專業(ye)組的(de)網(wang)絡咨(zi)詢(xun)上常(chang)常(chang)會收(shou)到(dao)這樣(yang)的(de)問(wen)題：“醫生(sheng)，孩子本來(lai)吃的是(shi)開(kai)浦(pu)蘭，可是(shi)我們當地沒有進(jin)口(kou)藥(yao)了，能(neng)換國(guo)產的嗎(ma)？”“醫生(sheng)，家庭困難，國(guo)產左乙拉西坦便(bian)宜，能(neng)用(yong)嗎(ma)？”“孩子得肺炎時是(shi)用(yong)了進(jin)口(kou)抗生(sheng)素才好的，這國(guo)產藥(yao)會不會比進(jin)口(kou)的效果差？”……

看來，有必要對這些問(wen)題做一個統一回答(da)，來，現在開啟科(ke)普模式。

問題1：國產的左乙拉西坦效果是不是比進口藥物差？

仿(fang)制(zhi)藥(yao)在上市前(qian)，需要經過(guo)一致(zhi)性評價(jia)(jia)，按與(yu)原研(yan)藥(yao)品質量(liang)和療(liao)效(xiao)一致(zhi)的(de)原則(ze)，分期分批進行(xing)質量(liang)一致(zhi)性評價(jia)(jia)。最(zui)后(hou)通(tong)過(guo)一致(zhi)性評價(jia)(jia)的(de)藥(yao)物(wu)，就說明仿(fang)制(zhi)藥(yao)在質量(liang)與(yu)藥(yao)效(xiao)上可以達到與(yu)原研(yan)藥(yao)一致(zhi)的(de)水平。

在(zai)多年(nian)以(yi)前，傳統的抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥(yao)物(wu)如(ru)丙戊酸、和卡馬西平，在(zai)過保護期(qi)后(hou)，紛(fen)紛(fen)上市了(le)(le)國產(chan)仿制藥(yao)，在(zai)多年(nian)的使用中，國產(chan)藥(yao)物(wu)顯示出了(le)(le)不俗的成績，不論是(shi)在(zai)藥(yao)效和進口(kou)(kou)藥(yao)物(wu)等(deng)同(tong)，價格(ge)方面也便(bian)宜許(xu)多。那(nei)么已經經過一(yi)致性評價的國產(chan)左乙拉西坦，和進口(kou)(kou)藥(yao)物(wu)的效果是(shi)等(deng)同(tong)的。

問題2：為什么國產的左乙拉西坦比進口的便宜很多？

藥物研發需要(yao)耗費(fei)(fei)大量的人力(li)和(he)財(cai)力(li)，有時耗費(fei)(fei)大量金錢后(hou)，往(wang)往(wang)難以得到有效的藥物。即便順利(li)研制成功，想要(yao)上(shang)市銷售(shou)也需要(yao)進行藥物臨床試(shi)驗、上(shang)市審批、產品運(yun)營等種種環節，成本巨(ju)大。這也是原(yuan)研新(xin)藥比較(jiao)昂貴的原(yuan)因。

由于仿制(zhi)藥(yao)大大節約了(le)研(yan)發(fa)成本，因此(ci)(ci)國(guo)產(chan)(chan)的(de)(de)左(zuo)乙拉西坦(tan)售價(jia)比進口原研(yan)的(de)(de)藥(yao)品便(bian)宜。并且，國(guo)產(chan)(chan)的(de)(de)左(zuo)乙拉西坦(tan)已(yi)進入了(le)醫保(bao)藥(yao)品名(ming)錄，和進口藥(yao)品相比，國(guo)家的(de)(de)醫療保(bao)險報銷力度也相對(dui)更大。因此(ci)(ci)對(dui)于需(xu)要長期服用(yong)藥(yao)物的(de)(de)普通老百姓(xing)來說(shuo)，使用(yong)國(guo)產(chan)(chan)的(de)(de)左(zuo)乙拉西坦(tan)可以(yi)大大減少(shao)藥(yao)費(fei)支出。

問題3：以前一直吃進口藥物，更換國產左乙拉西坦后會不會有風險？

一(yi)方面從藥物有效性來說(shuo)，剛才在藥效方面已經介(jie)紹到（參考問(wen)題1）國(guo)產的(de)左乙拉西坦(tan)和進(jin)口的(de)相比(bi)，是通(tong)過(guo)一致性評價的(de)，那么藥物(wu)效(xiao)(xiao)果(guo)應當認(ren)為(wei)是等同(tong)的(de)。生物(wu)等效(xiao)(xiao)性要(yao)(yao)求，國(guo)產仿制(zhi)藥物(wu)需要(yao)(yao)和進(jin)口藥物(wu)含有相同(tong)的(de)活性成分、劑型、藥效(xiao)(xiao)和用(yong)藥途徑。

另一(yi)方面(mian)，越來越多的(de)研究都(dou)提到，轉換仿制藥物(wu)后，患者的(de)發作頻率、嚴重(zhong)程度均和(he)轉換前無明顯差別。有意思(si)的(de)是，2019年的(de)一個研究發(fa)(fa)(fa)現(xian)，在(zai)剛剛更(geng)換為仿制藥(yao)品后(hou)，患(huan)(huan)者(zhe)及家長對(dui)癲癇發(fa)(fa)(fa)作(zuo)的(de)憂慮較高，隨著換藥(yao)時間的(de)推移，再次隨訪后(hou)發(fa)(fa)(fa)現(xian)換藥(yao)后(hou)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)沒(mei)有(you)增加，也沒(mei)有(you)明顯的(de)生活質量惡化或者(zhe)不良事(shi)件，并且患(huan)(huan)者(zhe)對(dui)癲癇發(fa)(fa)(fa)作(zuo)的(de)擔憂明顯降低。

因此，只要按醫囑正規服藥，從進口更換為正規廠家出產的、通過一致性評價的國產左乙拉西坦是安全的。 

問題4：我已經知道藥品是等效的，為什么我還是覺得國產的不如進口藥物的好呢？

的(de)確(que)有(you)患者(zhe)或(huo)家長反饋上(shang)述問題。但事實上(shang)，多個研究均提示，觀察到的(de)臨床不良(liang)結果(guo)很可能(neng)并非是(shi)藥(yao)物引起的(de)。可能(neng)想到的(de)原因被認為是(shi)“反安慰劑效應(ying)”。也就是說，使用國(guo)產藥(yao)(yao)物(wu)時，患者(zhe)(zhe)(zhe)或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)患兒(er)家長已經從內(nei)心中(zhong)認(ren)為可能效果不(bu)好或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)是副作(zuo)用更大，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)是藥(yao)(yao)品成分不(bu)純，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)是有雜(za)質(zhi)。這些(xie)信息可能并(bing)非事(shi)實，但(dan)患者(zhe)(zhe)(zhe)可能從網站、手機、患者(zhe)(zhe)(zhe)群或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)醫生(sheng)中(zhong)聽(ting)到(dao)或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)閱(yue)讀到(dao)相關信息，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)醫生(sheng)在(zai)更換藥(yao)(yao)物(wu)時告(gao)知患者(zhe)(zhe)(zhe)新換的(de)藥(yao)(yao)物(wu)可能和原(yuan)(yuan)來的(de)藥(yao)(yao)物(wu)有不(bu)同；還可能由于新換的(de)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)顏色、形狀和原(yuan)(yuan)來的(de)藥(yao)(yao)品不(bu)同，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)(zhe)內(nei)心里一直認(ren)為“進口比國(guo)產好”，這些(xie)都可能造成“反安慰劑效應(ying)”。

當然，更換國產(chan)藥物后，可(ke)能從片劑換為口服(fu)液或(huo)分散片，而患(huan)者依然延續之前的(de)服(fu)藥習(xi)慣，造(zao)成漏服(fu)，也會(hui)出現癲(dian)癇再發。

后記

雖然國產(chan)的(de)(de)左乙(yi)拉西(xi)坦是進口(kou)原研藥(yao)(yao)開(kai)浦蘭的(de)(de)仿(fang)制藥(yao)(yao)，但目前(qian)上(shang)市的(de)(de)國產(chan)藥(yao)(yao)是經過生物(wu)等效性一致性評價的(de)(de)安全藥(yao)(yao)物(wu)，在藥(yao)(yao)物(wu)效果方面與進口(kou)藥(yao)(yao)物(wu)等同，可(ke)以直接等量替(ti)換進口(kou)藥(yao)(yao)物(wu)以減少醫療花費(fei)。患友(you)們，相(xiang)信我們的(de)(de)國家，相(xiang)信中國制造，國產(chan)的(de)(de)左乙(yi)拉西(xi)坦一樣(yang)行！

西安交(jiao)通大學第二(er)附屬醫院  兒(er) 科

楊 琳