在全國人民都和新型冠狀病毒肺炎戰斗的時候，所有中國人民齊心協力，醫護人員沖鋒在前，各行各業積極支援。而患有癲癇的患者，一旦停藥就有抽搐再發的風險，需要長期用藥，由于疫情的原因，紛紛開始網絡咨詢和購藥。最近，我們專業組的網絡咨詢上常常會收到這樣的問題：“醫生(sheng)，孩子本來吃的是開浦蘭(lan)，可是我們當地沒有(you)進(jin)口(kou)藥了，能(neng)換(huan)國產的嗎？”“醫生(sheng)，家庭困難，國產左乙拉西坦(tan)便宜，能(neng)用嗎？”“孩子得肺炎(yan)時是用了進(jin)口(kou)抗生(sheng)素才(cai)好(hao)的，這國產藥會不會比進(jin)口(kou)的效果差？”……

看來，有必要對這(zhe)些問(wen)題做一個統(tong)一回(hui)答(da)，來，現在(zai)開啟科(ke)普模式。

問題1：國產的左乙拉西坦效果是不是比進口藥物差？

仿制(zhi)藥在上(shang)市(shi)前，需要經過一(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)評價(jia)，按(an)與原研(yan)藥品(pin)質量和療效一(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)原則(ze)，分期分批進行質量一(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)評價(jia)。最后通(tong)過一(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)評價(jia)的(de)(de)藥物，就說明仿制(zhi)藥在質量與藥效上(shang)可以達(da)到與原研(yan)藥一(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)水平。

在(zai)多年(nian)以前(qian)，傳統的(de)(de)抗癲癇藥(yao)(yao)物(wu)(wu)如丙戊酸、和卡(ka)馬西平，在(zai)過(guo)保護期后，紛紛上市了國(guo)產仿(fang)制藥(yao)(yao)，在(zai)多年(nian)的(de)(de)使(shi)用(yong)中，國(guo)產藥(yao)(yao)物(wu)(wu)顯示(shi)出了不(bu)俗的(de)(de)成績，不(bu)論(lun)是在(zai)藥(yao)(yao)效和進口藥(yao)(yao)物(wu)(wu)等同(tong)，價(jia)(jia)格方面也便宜許多。那么已經(jing)經(jing)過(guo)一致性(xing)評價(jia)(jia)的(de)(de)國(guo)產左乙拉西坦，和進口藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)效果(guo)是等同(tong)的(de)(de)。

問題2：為什么國產的左乙拉西坦比進口的便宜很多？

藥(yao)(yao)物研(yan)發需要(yao)耗費(fei)大(da)量的人(ren)力和財力，有(you)時耗費(fei)大(da)量金錢后，往往難以得到有(you)效的藥(yao)(yao)物。即(ji)便順利研(yan)制成(cheng)功(gong)，想要(yao)上(shang)市銷(xiao)售也需要(yao)進行藥(yao)(yao)物臨床(chuang)試驗、上(shang)市審批、產品運(yun)營等種種環節，成(cheng)本巨(ju)大(da)。這也是原研(yan)新藥(yao)(yao)比較昂(ang)貴的原因。

由(you)于仿制藥(yao)(yao)大(da)(da)大(da)(da)節約(yue)了(le)(le)研(yan)發(fa)成本，因(yin)此國產的(de)左(zuo)(zuo)乙拉西(xi)(xi)坦售價(jia)比(bi)(bi)進(jin)(jin)(jin)口原研(yan)的(de)藥(yao)(yao)品(pin)便(bian)宜。并且，國產的(de)左(zuo)(zuo)乙拉西(xi)(xi)坦已(yi)進(jin)(jin)(jin)入了(le)(le)醫保藥(yao)(yao)品(pin)名錄，和進(jin)(jin)(jin)口藥(yao)(yao)品(pin)相比(bi)(bi)，國家(jia)的(de)醫療保險報銷力度也相對(dui)更大(da)(da)。因(yin)此對(dui)于需要長期服用(yong)(yong)藥(yao)(yao)物的(de)普通老百(bai)姓來說，使用(yong)(yong)國產的(de)左(zuo)(zuo)乙拉西(xi)(xi)坦可以大(da)(da)大(da)(da)減少藥(yao)(yao)費支出(chu)。

問題3：以前一直吃進口藥物，更換國產左乙拉西坦后會不會有風險？

一方(fang)面從藥物(wu)有(you)效(xiao)性來(lai)說，剛才在(zai)藥效(xiao)方(fang)面已經介紹到（參考問題1）國產的(de)左乙拉西坦(tan)和(he)進(jin)口的(de)相(xiang)比，是通(tong)過一致性(xing)評價的(de)，那么(me)藥(yao)物效(xiao)果應當認(ren)為是等同(tong)的(de)。生物等效(xiao)性(xing)要求，國產仿制藥(yao)物需要和(he)進(jin)口藥(yao)物含有相(xiang)同(tong)的(de)活性(xing)成分、劑型、藥(yao)效(xiao)和(he)用藥(yao)途(tu)徑。

另一方(fang)面，越來越多的研究都提到，轉(zhuan)換仿(fang)制藥(yao)物后，患者的發作(zuo)頻率(lv)、嚴重程(cheng)度均和轉(zhuan)換前無明顯差別。有意思的是，2019年的一個研究發現(xian)，在剛(gang)剛(gang)更換(huan)為仿制藥品后(hou)，患者(zhe)及(ji)家長對(dui)癲癇發作的憂慮較高，隨著換(huan)藥時間的推移，再次隨訪后(hou)發現(xian)換(huan)藥后(hou)發作沒(mei)有增加，也沒(mei)有明(ming)(ming)顯的生活質量惡(e)化或(huo)者(zhe)不良事件，并且(qie)患者(zhe)對(dui)癲癇發作的擔憂明(ming)(ming)顯降(jiang)低(di)。

因此，只要按醫囑正規服藥，從進口更換為正規廠家出產的、通過一致性評價的國產左乙拉西坦是安全的。 

問題4：我已經知道藥品是等效的，為什么我還是覺得國產的不如進口藥物的好呢？

的(de)(de)確有患(huan)者或家長反饋上述問(wen)題。但事實上，多(duo)個研(yan)究均(jun)提(ti)示，觀察到的(de)(de)臨床不良結果很可能并非是藥(yao)物引(yin)起的(de)(de)。可能想到的(de)(de)原因(yin)被認為是“反安(an)慰(wei)劑效應(ying)”。也就是說，使用(yong)國(guo)產藥(yao)物時(shi)，患(huan)者(zhe)(zhe)或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)患(huan)兒家長(chang)已經從(cong)內心中認為可(ke)能(neng)效果不好(hao)或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)是副(fu)作用(yong)更大，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)是藥(yao)品成(cheng)分不純，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)是有雜質(zhi)。這(zhe)些(xie)信息可(ke)能(neng)并(bing)非(fei)事實，但患(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)能(neng)從(cong)網站、手機、患(huan)者(zhe)(zhe)群或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)醫生中聽到(dao)或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)閱讀到(dao)相關信息，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)醫生在更換藥(yao)物時(shi)告知患(huan)者(zhe)(zhe)新換的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物可(ke)能(neng)和原來的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物有不同(tong)；還可(ke)能(neng)由于新換的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物的(de)(de)(de)(de)顏色(se)、形狀(zhuang)和原來的(de)(de)(de)(de)藥(yao)品不同(tong)，或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)內心里一直認為“進(jin)口比國(guo)產好(hao)”，這(zhe)些(xie)都可(ke)能(neng)造成(cheng)“反安(an)慰(wei)劑效應(ying)”。

當然(ran)，更換國產藥(yao)物后(hou)，可能(neng)從(cong)片劑(ji)換為口服液或分散片，而患者依然(ran)延續之前的服藥(yao)習慣，造成漏服，也會(hui)出現(xian)癲癇再(zai)發。

后記

雖然國產的(de)左乙拉西(xi)坦是(shi)進(jin)(jin)口(kou)(kou)原研藥(yao)(yao)開浦(pu)蘭的(de)仿制藥(yao)(yao)，但(dan)目前上市(shi)的(de)國產藥(yao)(yao)是(shi)經過生物(wu)(wu)(wu)等(deng)效(xiao)性(xing)一致性(xing)評價的(de)安全(quan)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)，在藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)效(xiao)果方面與(yu)進(jin)(jin)口(kou)(kou)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)等(deng)同，可以直接等(deng)量替換進(jin)(jin)口(kou)(kou)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)以減少醫療(liao)花(hua)費。患(huan)友們，相(xiang)信(xin)(xin)我們的(de)國家，相(xiang)信(xin)(xin)中(zhong)國制造(zao)，國產的(de)左乙拉西(xi)坦一樣行！

西安交通大學第二附屬醫院  兒 科

楊 琳