在全(quan)國人民(min)都和新(xin)型(xing)冠狀病毒(du)肺炎(yan)戰斗的(de)(de)時候，所有中國人民(min)齊心(xin)協力，醫護人員沖鋒(feng)在前，各行各業積極支(zhi)援。而(er)患有癲癇的(de)(de)患者，一旦(dan)停(ting)藥就(jiu)有抽搐再發(fa)的(de)(de)風險，需要長期用(yong)藥，由于疫情的(de)(de)原因，紛(fen)(fen)紛(fen)(fen)開始網絡咨詢(xun)和購藥。最近(jin)，我們專業組的(de)(de)網絡咨詢(xun)上常(chang)常(chang)會收到這樣的(de)(de)問題：“醫生，孩(hai)子本來吃(chi)的(de)是開浦蘭，可是我們當地沒有進(jin)(jin)口(kou)藥了(le)，能(neng)換國產的(de)嗎？”“醫生，家庭困難，國產左(zuo)乙拉西坦便宜，能(neng)用嗎？”“孩(hai)子得(de)肺炎(yan)時是用了(le)進(jin)(jin)口(kou)抗(kang)生素才好的(de)，這國產藥會(hui)不會(hui)比進(jin)(jin)口(kou)的(de)效果(guo)差(cha)？”……

 看來，有必要對(dui)這(zhe)些問(wen)題做一個(ge)統(tong)一回答，來，現在開啟(qi)科普模式。

問題1：國產的左乙拉西坦效果是不是比進口藥物差？

仿制藥在上市前，需要經過(guo)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價，按與原研(yan)藥品質(zhi)量和療效一(yi)致(zhi)(zhi)的原則，分期分批進行質(zhi)量一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價。最后通過(guo)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價的藥物，就說明仿制藥在質(zhi)量與藥效上可以(yi)達到與原研(yan)藥一(yi)致(zhi)(zhi)的水平。

在(zai)(zai)多年以前，傳統的(de)抗癲癇藥(yao)物如丙戊酸、和卡(ka)馬西(xi)平，在(zai)(zai)過(guo)保護期后(hou)，紛(fen)紛(fen)上市了國(guo)產仿(fang)制藥(yao)，在(zai)(zai)多年的(de)使(shi)用中，國(guo)產藥(yao)物顯示出了不俗(su)的(de)成績，不論(lun)是(shi)在(zai)(zai)藥(yao)效(xiao)和進口藥(yao)物等同，價格方(fang)面也便宜許多。那(nei)么已經經過(guo)一(yi)致性(xing)評價的(de)國(guo)產左乙拉西(xi)坦，和進口藥(yao)物的(de)效(xiao)果是(shi)等同的(de)。

問題2：為什么國產的左乙拉西坦比進口的便宜很多？

藥(yao)物研(yan)發需要(yao)耗(hao)費大(da)量(liang)的(de)人(ren)力(li)和財力(li)，有(you)時耗(hao)費大(da)量(liang)金錢后，往往難以得到有(you)效的(de)藥(yao)物。即便順(shun)利研(yan)制(zhi)成功，想(xiang)要(yao)上市銷售也需要(yao)進(jin)行藥(yao)物臨床試驗(yan)、上市審批、產品運營(ying)等種(zhong)種(zhong)環節(jie)，成本巨大(da)。這也是(shi)原(yuan)研(yan)新藥(yao)比較昂貴的(de)原(yuan)因。

由于(yu)(yu)仿制藥(yao)(yao)大(da)(da)大(da)(da)節約了研(yan)發(fa)成本，因(yin)此國產(chan)(chan)的左(zuo)乙拉西坦(tan)(tan)售價(jia)比(bi)進(jin)口(kou)(kou)原(yuan)研(yan)的藥(yao)(yao)品便宜。并且，國產(chan)(chan)的左(zuo)乙拉西坦(tan)(tan)已進(jin)入了醫(yi)保藥(yao)(yao)品名錄，和進(jin)口(kou)(kou)藥(yao)(yao)品相比(bi)，國家的醫(yi)療保險報銷力度也相對更(geng)大(da)(da)。因(yin)此對于(yu)(yu)需要長期服(fu)用藥(yao)(yao)物的普通老百姓來說，使(shi)用國產(chan)(chan)的左(zuo)乙拉西坦(tan)(tan)可以大(da)(da)大(da)(da)減少藥(yao)(yao)費支出。

問題3：以前一直吃進口藥物，更換國產左乙拉西坦后會不會有風險？

一(yi)方面從藥(yao)物有效性來說，剛才在(zai)藥(yao)效方面已經介紹到（參考問題1）國產(chan)的(de)左(zuo)乙(yi)拉西坦(tan)和進口(kou)的(de)相比，是通過一致性評(ping)價的(de)，那么(me)藥(yao)物效果應當(dang)認為是等同的(de)。生(sheng)物等效性要(yao)求，國產(chan)仿制藥(yao)物需要(yao)和進口(kou)藥(yao)物含有(you)相同的(de)活性成分、劑型、藥(yao)效和用藥(yao)途(tu)徑(jing)。

另一(yi)方面，越來(lai)越多(duo)的(de)研究都(dou)提到，轉(zhuan)換仿制藥(yao)物后(hou)，患者的(de)發作頻(pin)率(lv)、嚴重程度均和轉(zhuan)換前無明顯差別。有意思的(de)是，2019年(nian)的一個研究發現(xian)，在剛剛更換為仿(fang)制藥品(pin)后(hou)(hou)，患者(zhe)及家長(chang)對(dui)癲癇發作的憂慮較高，隨(sui)著換藥時(shi)間的推移，再(zai)次(ci)隨(sui)訪后(hou)(hou)發現(xian)換藥后(hou)(hou)發作沒(mei)有(you)增加(jia)，也沒(mei)有(you)明(ming)顯的生活質量惡化或(huo)者(zhe)不良事(shi)件，并(bing)且患者(zhe)對(dui)癲癇發作的擔(dan)憂明(ming)顯降低。

因此，只要按醫囑正規服藥，從進口更換為正規廠家出產的、通過一致性評價的國產左乙拉西坦是安全的。 

問題4：我已經知道藥品是等效的，為什么我還是覺得國產的不如進口藥物的好呢？

的(de)確(que)有患者或(huo)家(jia)長反饋上述問題(ti)。但(dan)事實上，多個研究均提示，觀(guan)察到的(de)臨床不良結果很可能(neng)并非是藥物引起的(de)。可能(neng)想到的(de)原(yuan)因被認為(wei)是“反(fan)(fan)安慰劑效應”。也(ye)就是(shi)說，使(shi)用國產藥物時(shi)，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)或(huo)者(zhe)(zhe)患(huan)(huan)兒家長已經(jing)從(cong)內心(xin)中(zhong)認為可(ke)能(neng)效果不好或(huo)者(zhe)(zhe)是(shi)副作用更(geng)大，或(huo)者(zhe)(zhe)是(shi)藥品成(cheng)(cheng)分不純，或(huo)者(zhe)(zhe)是(shi)有雜質。這些信(xin)息(xi)可(ke)能(neng)并非事實，但患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)能(neng)從(cong)網站、手(shou)機(ji)、患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)群或(huo)者(zhe)(zhe)醫生中(zhong)聽到(dao)或(huo)者(zhe)(zhe)閱讀到(dao)相關信(xin)息(xi)，或(huo)者(zhe)(zhe)醫生在(zai)更(geng)換(huan)藥物時(shi)告知患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)新(xin)換(huan)的藥物可(ke)能(neng)和原(yuan)來(lai)的藥物有不同(tong)；還可(ke)能(neng)由于(yu)新(xin)換(huan)的藥物的顏色、形狀和原(yuan)來(lai)的藥品不同(tong)，或(huo)者(zhe)(zhe)內心(xin)里一直認為“進口比國產好”，這些都可(ke)能(neng)造成(cheng)(cheng)“反(fan)(fan)安慰劑效應”。

當然，更換國(guo)產藥(yao)物后，可能(neng)從片劑換為(wei)口服液或(huo)分散片，而(er)患者(zhe)依(yi)然延續之前的服藥(yao)習(xi)慣(guan)，造成漏服，也會出現癲癇再(zai)發(fa)。

后記

雖然國(guo)產的(de)左乙拉西(xi)坦(tan)是(shi)進(jin)口原研藥(yao)開浦蘭(lan)的(de)仿制(zhi)藥(yao)，但目前上市的(de)國(guo)產藥(yao)是(shi)經過生物等效(xiao)性一(yi)致性評價的(de)安全藥(yao)物，在藥(yao)物效(xiao)果方(fang)面與進(jin)口藥(yao)物等同(tong)，可(ke)以直接等量替(ti)換進(jin)口藥(yao)物以減少醫療花費。患友們(men)，相(xiang)信我們(men)的(de)國(guo)家，相(xiang)信中國(guo)制(zhi)造，國(guo)產的(de)左乙拉西(xi)坦(tan)一(yi)樣(yang)行！

西安交通大學第二(er)附屬醫院  兒(er) 科

楊 琳