成都2025年8月19日(ri) /美通社/ -- 2025年8月18日，首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅教授與王成碩教授作為共同通訊作者，在國際頂級期刊《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子 55.0）發表突破性研究成果 —— 康悅達^®（司普奇拜單抗）治療嚴重未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期臨床研究（CROWNS-2）結果。這是中國鼻科領域創新藥研究首次登頂JAMA，表明由國內自主研發、我國科學家牽頭開展的生物制劑治療難治性慢性鼻竇炎伴鼻息肉研究獲國際學術界高度認可，為該疾病治療提供了全新的 "中國方案"。

康悅達^®（司(si)普奇拜單(dan)抗(kang)）是(shi)(shi)康諾(nuo)亞自主研發的(de)國(guo)家1類新藥，是(shi)(shi)國(guo)內首(shou)個獲批(pi)用于(yu)治療(liao)(liao)慢(man)(man)性鼻(bi)(bi)(bi)竇炎(yan)伴鼻(bi)(bi)(bi)息肉(rou)(rou)生(sheng)(sheng)物制劑(ji)。該研究發現(xian)，對于(yu)癥(zheng)狀嚴重且未控制的(de)慢(man)(man)性鼻(bi)(bi)(bi)竇炎(yan)伴鼻(bi)(bi)(bi)息肉(rou)(rou)患者，司(si)普奇拜單(dan)抗(kang)治療(liao)(liao)可顯(xian)(xian)著(zhu)縮小鼻(bi)(bi)(bi)息肉(rou)(rou)體積、改善鼻(bi)(bi)(bi)部(bu)癥(zheng)狀、提升患者生(sheng)(sheng)活(huo)質量。此次(ci)研究成果發表，不僅是(shi)(shi)對其臨床(chuang)價值的(de)權威背書，更彰顯(xian)(xian)了國(guo)產源頭創(chuang)新的(de)國(guo)際領先實力，推動慢(man)(man)性鼻(bi)(bi)(bi)竇炎(yan)伴鼻(bi)(bi)(bi)息肉(rou)(rou)治療(liao)(liao)邁(mai)入精準化新時代。

創新機制破局：靶向2型炎癥，阻斷疾病根源

慢性(xing)鼻(bi)竇(dou)炎(yan)(yan)(yan)伴鼻(bi)息(xi)(xi)肉是(shi)常見的上(shang)呼(hu)吸道慢性(xing)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)性(xing)疾病(bing)，表現為嚴重(zhong)(zhong)的鼻(bi)堵、失嗅(xiu)、膿涕(ti)及頭面(mian)部疼痛。在現有治療體系中(zhong)，高達50%以上(shang)的患(huan)者(zhe)即(ji)使經(jing)過(guo)規范藥物/手術治療仍不能有效(xiao)控制，嚴重(zhong)(zhong)影響生活質量，稱(cheng)之為難治性(xing)慢性(xing)鼻(bi)竇(dou)炎(yan)(yan)(yan)伴鼻(bi)息(xi)(xi)肉。在生物制劑類藥物問世之前，難治性(xing)患(huan)者(zhe)一直缺乏(fa)有效(xiao)治療手段，飽(bao)受(shou)病(bing)痛困擾。該疾病(bing)難治原因在于患(huan)者(zhe)多伴隨全(quan)身系統性(xing)2型(xing)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)，導致(zhi)鼻(bi)竇(dou)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)狀持續存在。

康悅達^®（司(si)普奇拜單抗）的(de)突破(po)源(yuan)于(yu)其創新作用機制(zhi)(zhi)：作為(wei)國內首(shou)個(ge)自主研發(fa)、全球唯二(er)獲批的(de)IL-4Rα抗體藥(yao)物(wu)，它可高效(xiao)阻斷(duan)2型炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)關(guan)鍵因子IL-4/IL-13與IL-4Rα受體的(de)結合，抑制(zhi)(zhi)下游炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)信號(hao)通路激活，從(cong)而(er)減少炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)因子釋放、降低炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)細胞活性(xing)，從(cong)根(gen)源(yuan)上遏制(zhi)(zhi)息肉(rou)生長與炎(yan)(yan)(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)進展。更值(zhi)得關(guan)注的(de)是，與既往IL-4Rα單抗不同，司(si)普奇拜單抗通過 "空間表(biao)位"與靶(ba)點結合——該(gai)表(biao)位緊鄰甚至重合于(yu)IL-4/IL-13的(de)結合位點，這一獨特設計使其在(zai)阻斷(duan)IL-4Rα信號(hao)傳導方面表(biao)現(xian)更優，為(wei)療效(xiao)升級(ji)奠定了分(fen)子基(ji)礎(chu)。

此前，張羅教授團隊在II期臨床試(shi)驗CROWNS-1研(yan)究(jiu)中(zhong)已證實，司普奇拜單抗在難治(zhi)(zhi)性(xing)慢性(xing)鼻竇炎(yan)伴鼻息肉治(zhi)(zhi)療中(zhong)具有(you)良好的安(an)全性(xing)和耐(nai)受性(xing)。

Ⅲ 期研究硬核發表：快速、強效、持久，療效全程領跑

本項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)（CROWNS-2）為(wei)(wei)全國多中(zhong)心、隨機、雙盲、安(an)慰(wei)劑對照Ⅲ期臨床試驗，旨在評估司普奇(qi)拜(bai)單抗(kang)在大樣本CRSwNP人(ren)群中(zhong)的(de)(de)療效和(he)安(an)全性。2022年(nian)8月至(zhi)2023年(nian)4月期間，CROWNS-2研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)共招(zhao)募(mu)來自(zi)全國51個中(zhong)心的(de)(de)180例癥狀(zhuang)嚴重(zhong)且(qie)經規范藥物/手(shou)術治(zhi)療未控制的(de)(de)CRSwNP患者(zhe)，通過1:1隨機分組，分別給予司普奇(qi)拜(bai)單抗(kang)或安(an)慰(wei)劑治(zhi)療。整個研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)期間，患者(zhe)持續穩定接受鼻用糖皮質激素作為(wei)(wei)背景治(zhi)療。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)結果表明：

2周快速起效，縮小息肉恢復嗅覺，短期療效明確
首次給藥后第2周，72.2%患者(zhe)鼻(bi)(bi)息(xi)(xi)(xi)(xi)肉(rou)顯著縮小（NPS評分(fen)(fen)較(jiao)(jiao)基(ji)線下降≥1分(fen)(fen)）；完全失嗅(xiu)(xiu)患者(zhe)（UPSIT評分(fen)(fen)≤18）占比從85.6%降至63.3%，超(chao)兩成(cheng)患者(zhe)嗅(xiu)(xiu)覺(jue)顯著恢(hui)復(fu)；得益于對IL-4/IL-13通路的精(jing)準抑制，藥物(wu)在快速解除息(xi)(xi)(xi)(xi)肉(rou)堵(du)塞的同時，可減輕嗅(xiu)(xiu)區黏(nian)膜2型炎癥對嗅(xiu)(xiu)神經的損傷(shang)，實(shi)現 "息(xi)(xi)(xi)(xi)肉(rou)縮小+嗅(xiu)(xiu)覺(jue)改善"協同獲益；短期治療中，司普奇拜單抗可持續縮小鼻(bi)(bi)息(xi)(xi)(xi)(xi)肉(rou)。第4周和第12周，分(fen)(fen)別有63.3%和73.3%患者(zhe)鼻(bi)(bi)息(xi)(xi)(xi)(xi)肉(rou)體積縮小至少(shao)50%（NPS評分(fen)(fen)較(jiao)(jiao)基(ji)線下降≥2分(fen)(fen)）。

24效暢鼻，持續顯著縮小息肉，整體鼻竇炎癥減輕
治療24周(zhou)，鼻(bi)息(xi)肉(rou)(rou)持續(xu)縮(suo)小(xiao)(xiao)：NPS評(ping)(ping)分(fen)較基(ji)線(xian)下(xia)(xia)降(jiang)2.6分(fen)（安慰劑(ji)組(zu)僅(jin)0.3分(fen)），90.0%患(huan)者(zhe)(zhe)鼻(bi)息(xi)肉(rou)(rou)顯著(zhu)(zhu)縮(suo)小(xiao)(xiao)，81.1%患(huan)者(zhe)(zhe)鼻(bi)息(xi)肉(rou)(rou)體積(ji)縮(suo)小(xiao)(xiao)至少50%；鼻(bi)腔通(tong)(tong)氣顯著(zhu)(zhu)改(gai)善(shan)：NCS評(ping)(ping)分(fen)周(zhou)期平均值(zhi)較基(ji)線(xian)下(xia)(xia)降(jiang)1.2（安慰劑(ji)僅(jin)0.5分(fen)），70.0%患(huan)者(zhe)(zhe)鼻(bi)腔通(tong)(tong)氣顯著(zhu)(zhu)改(gai)善(shan)（NCS評(ping)(ping)分(fen)下(xia)(xia)降(jiang)≥1分(fen)）；鼻(bi)竇(dou)CT Lund-Mackay評(ping)(ping)分(fen)較基(ji)線(xian)下(xia)(xia)降(jiang)8.1分(fen)，提示(shi)患(huan)者(zhe)(zhe)竇(dou)腔炎癥范圍縮(suo)小(xiao)(xiao)約50%；2型炎癥標志物如鼻(bi)黏膜(mo)嗜酸性粒細胞浸潤(run)程度、外周(zhou)血趨化因子TARC等顯著(zhu)(zhu)下(xia)(xia)降(jiang)，證(zheng)實司普奇(qi)拜單抗可有效抑(yi)制竇(dou)腔2型炎癥，改(gai)善(shan)息(xi)肉(rou)(rou)生長(chang)的病理(li)微環境。

52周持久獲益，鼻部癥狀持續改善，長效穩定控制
維持治療(liao)52周后，近90%患(huan)(huan)者鼻(bi)(bi)息肉體(ti)積縮小至少50%，70.9%患(huan)(huan)者實現"無鼻(bi)(bi)塞或輕(qing)微鼻(bi)(bi)塞"（NCS 評(ping)(ping)分(fen)≤1 分(fen)）；鼻(bi)(bi)部(bu)綜合(he)癥狀（TSS）評(ping)(ping)分(fen)下降(jiang)3.9分(fen)，嗅覺評(ping)(ping)分(fen)改善1.5分(fen)，且長期穩定(ding)；SNOT-22評(ping)(ping)分(fen)較基線下降(jiang)26.9分(fen)，患(huan)(huan)者生理與心理狀態得到(dao)全方位改善。

安全性良好

安(an)全性(xing)方(fang)面，司普奇拜(bai)單抗治(zhi)療(liao)慢性(xing)鼻竇炎(yan)伴鼻息(xi)肉安(an)全性(xing)良好，治(zhi)療(liao)期間(jian)不(bu)良事件(jian)（TEAEs）發(fa)生率與安(an)慰(wei)劑(ji)組相當，未發(fa)生治(zhi)療(liao)相關的嚴重不(bu)良事件(jian)。

CROWNS-2研(yan)究是我(wo)國首個(ge)生(sheng)物(wu)制劑(ji)治療難治性慢性鼻(bi)(bi)竇(dou)炎伴(ban)(ban)鼻(bi)(bi)息(xi)肉Ⅲ期臨床研(yan)究，該研(yan)究結果(guo)發表，再次證實了(le)司普(pu)奇拜單(dan)抗(kang)(kang)療效優異、安(an)全性可控，是我(wo)國科學家在鼻(bi)(bi)科治療領域取(qu)得的又一(yi)引(yin)領世(shi)界的重大成果(guo)。該研(yan)究推動了(le)司普(pu)奇拜單(dan)抗(kang)(kang)慢性鼻(bi)(bi)竇(dou)炎伴(ban)(ban)鼻(bi)(bi)息(xi)肉適應癥獲批(pi)及(ji)臨床應用，實現了(le)該領域國產生(sheng)物(wu)制劑(ji)"零的突破"，為(wei)患(huan)者提供了(le)新的精準治療選擇，讓更多(duo)患(huan)者受益(yi)。

權威指南力薦："中國方案"獲全球認可

司普奇拜單抗慢性鼻竇炎伴鼻息肉研究成果獲多項權威認可：
2025年4月(yue)，《中國慢性鼻竇炎診斷和治療(liao)指(zhi)南（2024）》將司普(pu)奇拜單抗列為慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物制劑(ji)推(tui)薦用藥，指(zhi)出其(qi)可顯(xian)著改善(shan)難(nan)治性、重度(du)患(huan)者的鼻塞、嗅(xiu)覺障礙(ai)及息肉體(ti)積。

2025年5月，張羅(luo)教授團隊(dui)牽頭制(zhi)(zhi)定的(de)《生物制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)治(zhi)療慢(man)(man)性鼻竇(dou)炎(yan)伴鼻息肉中(zhong)國意見書(shu)》發表于過敏領域(yu)全(quan)球排(pai)名第一(yi)學術期刊Allergy，明確司普奇拜單抗(kang)的(de)臨(lin)床價值，向全(quan)球介紹慢(man)(man)性鼻竇(dou)炎(yan)伴鼻息肉治(zhi)療的(de)"中(zhong)國方案"。意見書(shu)指出，經過適當藥物和/或手(shou)術治(zhi)療后仍未(wei)控制(zhi)(zhi)的(de)重度慢(man)(man)性鼻竇(dou)炎(yan)伴鼻息肉患(huan)者適合接受生物制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)治(zhi)療。

康悅達^®（司普奇拜單抗）于2024年9月獲國家藥品監督管理局批準上市，現已相繼獲批包括中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三項適應癥，填補了領(ling)域內治療空(kong)白。此前(qian)，司(si)普奇拜單抗研究(jiu)成果還曾多次發表(biao)于(yu)Nature Medicine、The Lancet旗下(xia)子刊eClinicalMedicine等國際知名期刊。

司普奇拜(bai)單(dan)抗卓越(yue)的臨(lin)床價值正推動其加速(su)臨(lin)床研(yan)究和患(huan)者可及，用于治療青(qing)少年(nian)及兒(er)童中重度特應(ying)性皮炎(yan)、結節性癢疹(zhen)的III期臨(lin)床研(yan)究正在(zai)快速(su)推進中，未來有(you)望成為覆蓋更多(duo)(duo)種(zhong)2型炎(yan)癥的"全能(neng)型"創新(xin)解決方案，為更多(duo)(duo)患(huan)者帶來更優治療選擇。

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