腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，常用的手術、化療、放療等傳統的治療方式均未能使其療效得到明顯的提高。隨著分子生物學及基因工程的發展，基因治療已成為研究重點，其中自殺基因治療是一種較為有效的具有臨床應用潛力的治療策略。它是把某些能將非毒物代謝成細胞毒性 藥物的非哺乳動物類合成的基因-自殺基因，經分子生物學途徑導入腫瘤細胞，使之在腫瘤細胞內特異地表達，該基因產物能將無毒的藥物前體代謝為毒性產物，從而影響腫瘤細胞的DNA合成，引起細胞的死亡。目前用于治療大腸癌的自殺基因主要有HSV-tk基因和CD基因。本文就自殺基因治療大腸癌進行綜述。

　　一、 腫瘤的特(te)異性(xing)靶向轉(zhuan)導

　　大腸癌的自殺基因治療包括：構建攜帶自殺基因的重組病毒載體；目的基因的轉導；藥物前體治療腫瘤細胞。為了能使目的基因安全有效地整合到“靶細胞”中，目前構建病毒載體多包含有細胞專一性的基因表達調控元件，使自殺基因只能在靶細胞中表達，而對周邊正常的組織細胞無傳染，從而保證了特異性的靶向轉導作用。蔣瓊等［1］構建了以CEA基因啟動控制的HSV-tk和EC-CD表達質粒pCEA-tk和pCEA-CD,然后分別與pSV2-neo共轉染結腸癌細胞株LoVo和宮頸癌細胞株Hela，與(yu)野生型LoVo細胞相比，LoVo/CEA-tk和(he)LoVo/CEA-CD對GCV和(he)5-FC的敏感性分別提高2 000倍和(he)700倍，而(er)Hela/CEA-tk(或(huo)Hela/CEA-CD)仍對GCV(或(huo)5-FC)不敏感，結果顯示了(le)(le)癌胚抗原(yuan)(CEA)基(ji)因(yin)啟動(dong)子驅(qu)動(dong)自殺(sha)基(ji)因(yin)表達(da)治(zhi)療結腸癌的優越性。另外(wai)，目前采用(yong)in vivo法(fa)進行目的基(ji)因(yin)原(yuan)位轉導［2］，即在瘤(liu)體(ti)內(nei)直(zhi)接(jie)(jie)注(zhu)(zhu)射病(bing)(bing)毒上清(qing)液(ye)或(huo)包裝細胞直(zhi)接(jie)(jie)接(jie)(jie)種(zhong)入瘤(liu)體(ti)內(nei)。Hirschowitz等［3］在結腸癌動(dong)物模型的病(bing)(bing)灶中直(zhi)接(jie)(jie)注(zhu)(zhu)射AdCMV/CD重組(zu)腺病(bing)(bing)毒上清(qing)液(ye)，經GCV處理(li)后，發現病(bing)(bing)灶明顯縮(suo)小(xiao)，與(yu)對照(zhao)組(zu)相比，在第6天和(he)第15天腫瘤(liu)體(ti)積分別縮(suo)小(xiao)46%和(he)74%,這充(chong)分說明了(le)(le)瘤(liu)體(ti)內(nei)基(ji)因(yin)轉導的有(you)效性，in vivo法(fa)使(shi)自殺(sha)基(ji)因(yin)療法(fa)更利于(yu)臨床應用(yong)。

　　二、 旁(pang)觀者效(xiao)應

　　1993年，Freeman［4］ 在(zai)轉(zhuan)導了(le)HSV-tk基因(yin)的(de)(de)結腸癌細(xi)胞(bao)系HCT-116中觀(guan)察到GCV不僅(jin)對(dui)轉(zhuan)導基因(yin)的(de)(de)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)有殺(sha)傷作用，對(dui)于未(wei)轉(zhuan)導tk基因(yin)的(de)(de)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)也具有殺(sha)傷作用，這種現(xian)象稱為“旁(pang)觀(guan)者效應”(bystander effect,BE)。

　　在健康的組織中，信號可在細胞壁和細胞核之間暢通無阻地傳遞。然而，當某種缺乏時，這種傳遞就會受到阻礙，從而導致細胞分裂，甚至產生癌變因子[[編輯推薦：治大腸癌新突破]]